Сюжет вращается вокруг команды врачей, которые ежедневно сталкиваются с загадочными случаями и редкими заболеваниями, требующими нестандартных решений. Их руководитель — доктор Грегори Хаус, блестящий инфекционист, которому отвратительна общительность с пациентами; он предпочитает разгадывать медицинские загадки, чем разговаривать о своих чувствах. Хаус, передвигаясь с тростью из-за неудачной диагностики своего собственного недуга, олицетворяет собой противоречивую личность: гениальный врач и упрямый индивидуалист, который ставит собственные убеждения выше общепринятых норм общения.
Его манера общения порой может вызвать недоумение, так как она сочетает в себе резкость и сарказм. Несмотря на это, каждый день его парадоксальные методы лечения поражают коллег и спасают жизни. Работая в условиях громкого хаоса больницы, Хаус ведет внутреннюю борьбу с болью и своими демонами, а трость кажется лишь физическим воплощением его уязвимости. Люди вокруг Хауса, хоть и терпят его странности, находят в нем непревзойденного профессионала, способного заглянуть за внешние проявления болезни и увидеть суть.
При каждом новом пациенте возникает особая интрига, но важно помнить, что в сердце Хауса живет борьба, которая напоминает о том, что даже гении имеют свои слабости. Он может и не желать общаться, однако его стремление к истине и спасению своих пациентов делает его настоящим героем.